El palacio adoptó su forma actual en la primera mitad del siglo XIX, cuando Giustino Quadrari hizo restaurar la casa de su padre por un arquitecto de la escuela Vanvitelli. En el centro del balcón principal están las iniciales del propietario (G Q). En el segundo piso hay bóvedas de crucería y de pabellón, algunas decoradas con frescos de los siglos XVIII y XIX. A lo largo de la pared de la escalera hay epígrafes de época romana encontrados en la zona de San Donato por los que se han interesado estudiosos como Solin y Mommsen. Ambos han visitado la ciudad.

Giustino Quadrari (1802-1871) fue escritor, experto en arqueología y paleografía y hábil intérprete de papiros. Ordenado sacerdote en 1825, tuvo un admirador afectuoso en Fernando II de Borbón. Quadrari ocupó importantes cargos: Presidente de la Biblioteca Real Borbónica, Profesor de Historia de los Concilios (Historia de las Religiones) en la Universidad de Nápoles y Miembro del Consejo General de Instrucción Pública. En 1860, siguió al rey Francisco II a Gaeta. Tras la caída del Reino de las Dos Sicilias y la posterior unificación de Italia, Quadrari regresó a San Donato.

El 22 de octubre de 1832, Quadrari fue nombrado intérprete de los papiros de la Academia de Herculano gracias a su habilidad para descifrar textos complejos. Posteriormente fue nombrado miembro correspondiente, miembro ordinario y, por último, presidente de la Academia. También se le concedió el título de Caballero de la Real Orden de Francisco I.

A finales del siglo XIX, Clementino Fabrizio, uno de los primeros alcaldes socialistas de Italia y alcalde de San Donato de 1896 a 1901, vivió en el edificio. Dos de sus ilustres compañeros de partido se alojaron en la residencia: Vittorio Lollini (1860-1924) y Filippo Turati (1857-1932). Este último fue uno de los máximos exponentes del movimiento obrero y uno de los fundadores del Partido Socialista Italiano.

El Palacio Quadrari sigue siendo testigo de la rica historia de San Donato Val di Comino y de la valiosa contribución intelectual de Giustino Quadrari.