Le palais a pris sa forme actuelle dans la première moitié du XIXe siècle, lorsque Giustino Quadrari a fait restaurer la maison de son père par un architecte de l'école Vanvitelli. Au centre du balcon principal se trouvent les initiales du propriétaire (G Q). Au deuxième étage, on trouve des voûtes à croisée d'ogives et à pavillon, dont certaines sont décorées de fresques des XVIIIe et XIXe siècles. Le long du mur de l'escalier se trouvent des épigraphes de l'époque romaine trouvées dans la région de San Donato et auxquelles se sont intéressés des chercheurs tels que Solin et Mommsen, qui ont tous deux visité la ville. Tous deux ont visité la ville.

Giustino Quadrari (1802-1871) était un écrivain, un expert en archéologie et en paléographie, et un habile interprète de papyrus. Ordonné prêtre en 1825, il avait un admirateur affectueux en la personne de Ferdinand II de Bourbon. Quadrari occupe des postes importants : président de la Bibliothèque royale des Bourbons, professeur d'histoire des conciles (histoire des religions) à l'université de Naples et membre du Conseil général de l'instruction publique. En 1860, il suit le roi François II à Gaète. Après la chute du royaume des Deux-Siciles et l'unification de l'Italie, Quadrari retourne à San Donato.

Le 22 octobre 1832, Quadrari est nommé interprète des papyrus de l'Académie d'Herculanum en raison de sa capacité à déchiffrer des textes complexes. Il devient ensuite membre correspondant, membre ordinaire et enfin président de l'Académie. Il reçoit également le titre de chevalier de l'Ordre royal de François Ier.

À la fin du XIXe siècle, Clementino Fabrizio, l'un des premiers maires socialistes d'Italie et maire de San Donato de 1896 à 1901, a habité l'immeuble. Deux de ses illustres compagnons de parti ont séjourné dans la résidence : Vittorio Lollini (1860-1924) et Filippo Turati (1857-1932). Ce dernier fut l'un des plus importants représentants du mouvement ouvrier et l'un des fondateurs du parti socialiste italien.

Le Palazzo Quadrari témoigne encore de la riche histoire de San Donato Val di Comino et de la précieuse contribution intellectuelle de Giustino Quadrari.