O palácio assumiu a sua forma atual na primeira metade do século XIX, quando Giustino Quadrari mandou restaurar a casa do seu pai por um arquiteto da escola Vanvitelli. No centro da varanda principal encontram-se as iniciais do proprietário (G Q). No segundo andar, há abóbadas de cruz e de pavilhão, algumas decoradas com frescos dos séculos XVIII e XIX. Ao longo da parede da escadaria encontram-se epígrafes da época romana encontradas na zona de San Donato, pelas quais se interessaram estudiosos como Solin e Mommsen. Ambos visitaram a cidade.

Giustino Quadrari (1802-1871) foi um escritor, especialista em arqueologia e paleografia, e um hábil intérprete de papiros. Ordenado sacerdote em 1825, teve em Fernando II de Bourbon um admirador afetuoso. Quadrari ocupou cargos importantes: Presidente da Real Biblioteca Bourbon, Professor de História dos Concílios (História das Religiões) na Universidade de Nápoles e Membro do Conselho Geral da Instrução Pública. Em 1860, seguiu o rei Francisco II para Gaeta. Após a queda do Reino das Duas Sicílias e a posterior unificação da Itália, Quadrari regressa a San Donato.

Em 22 de outubro de 1832, Quadrari foi nomeado intérprete dos papiros da Academia de Herculano, devido à sua capacidade de decifrar textos complexos. Posteriormente, tornou-se membro correspondente, membro ordinário e, por fim, presidente da Academia. Foi também agraciado com o título de Cavaleiro da Ordem Real de Francisco I.

No final do século XIX, Clementino Fabrizio, um dos primeiros presidentes de câmara socialistas de Itália e presidente da Câmara de San Donato de 1896 a 1901, viveu no edifício. Dois dos seus ilustres companheiros de partido ficaram na residência: Vittorio Lollini (1860-1924) e Filippo Turati (1857-1932). Este último foi um dos mais importantes expoentes do movimento operário e um dos fundadores do Partido Socialista Italiano.

O Palazzo Quadrari continua a testemunhar a rica história de San Donato Val di Comino e a valiosa contribuição intelectual de Giustino Quadrari.